4 июля 1969 года на тихой окраине Вальехо в Калифорнии происходит жестокое нападение: неизвестный преступник открывает огонь по молодой паре, оставив город в шоке. Спустя месяц редакции ведущих газет начинают получать тревожные зашифрованные послания от человека, именующего себя Зодиаком. В письмах он требует опубликовать на первых полосах текст, раскрывающий его личность, угрожая в противном случае убить ещё двенадцать невинных людей.
К расследованию подключаются не только полицейские из разных штатов, но и опытный журналист San Francisco Chronicle Пол Эйвери вместе с начинающим карикатуристом Робертом Грейсмитом, который также работает в газете. Их совместные усилия обретают новую urgency, когда Зодиак совершает очередное дерзкое преступление, подтверждая, что его угрозы — не пустые слова.